软骨流失有救了，FDA核准旧药结合水凝胶有效逆转关节退化
耶鲁大学研究团队发现，已获美国食品药物管理局（FDA）核准的药物Lacosamide（LCM），可能为退化性关节炎带来新的治疗方向。 这项刊登于《BioactiveMaterials》的研究指出，该药不仅能减轻关节疼痛，还可能帮助逆转软骨损伤，尤其在搭配特殊水凝胶 直接注射进关节后，效果更为明显。
退化性关节炎长期困扰全球数百万人，患者常因疼痛与僵硬而影响日常活动。现有止痛药与类固醇注射虽可短暂缓解不适，却无法阻 止软骨持续流失。研究团队指出，目前尚无任何FDA核准药物能同时兼顾止痛与保护软骨，因此亟需能改变疾病进程的新疗法。
研究核心锁定Nav1.7蛋白。团队发现，这种过去被认为主要存在于疼痛神经细胞的蛋白，也在负责维持软骨的软骨细胞中高度活跃。 当关节健康时，Nav1.7活性较低；但在退化性关节炎中，它会变得过度活跃，不仅放大疼痛讯号，也会促使软骨细胞加速分解原本应维持的组织。研究人员认为，这让Nav1.7成为同时影响疼痛与软骨健康的双重靶点。
Lacosamide在退化性关节炎中给药途径与软骨保护机制的示意图。（Source：论文）
在测试多种钠通道抑制剂后，Lacosamide脱颖而出。研究显示，它在较低剂量下就能产生明显生物效应，且安全性优于同类较早期药 物。实验也发现，这款药物的作用存在精细剂量区间，只有在最佳低浓度下，才能同时促进软骨生成相关蛋白、抑制组织分解；剂量过高或过低，效果都会下降。
此外，Lacosamide还能促使细胞释放两种保护性讯号蛋白HSP70与midkine，前者有助细胞应对压力并支持组织修复，后者则可降低发 炎并保护软骨免于进一步退化。研究团队表示，这些蛋白有助于建立更有利于软骨维持的环境，让药效不只停留在单一细胞层级。
为了避免口服药物在全身循环中造成副作用，研究人员进一步尝试将药物直接注射进膝关节。不过，膝关节本身就像“漏水的桶子” ，体内引流系统会在数小时内清除注入液体。为解决这个问题，团队设计出一种以CollagenII制成的热敏性水凝胶，药物在冷却状态下可维持液态，进入体内后则会转为凝胶，并在数周内缓慢释放药物。
在前临床研究中，每四周注射一次含Lacosamide的水凝胶，预防软骨流失的效果优于每日口服给药。由于Lacosamide本身已可用于人 体，研究团队认为，这项成果有望比全新药物更快推进至退化性关节炎的临床试验。