新CRISPR技术强迫RNA变长，摄护腺癌免疫疗法见曙光
摄护腺癌通常对“免疫疗法”有极强抗性，因为这类肿瘤无法吸引T细胞（免疫杀手细胞）进入，常被医界称为“免疫冷肿瘤”（immune-cold）。最近发表于《NatureBiomedicalEngineering》的研究指出，科学家利用新CRISPR工具改变癌细胞的RNA，成功将肿瘤变成吸引T细胞的“磁铁”，大幅提升免疫疗法在小鼠实验摧毁癌细胞的能力。
破解“免疫冷肿瘤”的隐身机制
这项突破源自于对mRNA长度的长期研究。癌细胞为了生存与逃避治疗，常会将mRNA缩短，使结构更紧凑稳定，大量制造对肿瘤有利的蛋白质。摄护腺癌名为SPSB1的蛋白质会破坏细胞表面MHC-1复合体（是吸引并帮助免疫细胞辨识敌人的关键标记），当带SPSB1指令的mRNA被缩短，SPSB1蛋白质产量大增，导致MHC-1消失，免疫系统便“看不到”肿瘤，免疫疗法自然失效。
经脂质纳米颗粒（LNP）递送的3′UTRCES可逆转驱动性替代多腺苷酸化（APA），从而恢复MHC-I表达，将免疫“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤，并克服免疫检查点疗法（ICT）的抗性。（Source：论文）
首创CRISPR疗法
为了解决此难题，杜克大学医学院设计出首创的RNA标靶CRISPR-Cas13系统。不同于传统CRISPR的“剪切”功能，新系统会“结合”在SPSB1mRNA的特定部位，阻挡癌细胞切除尾端机制，强迫mRNA维持正常的较长长度。
这项干预使SPSB1蛋白质产量下降，MHC-1复合体得以成功回到细胞表面，重新将肿瘤暴露在免疫系统的雷达上，使免疫细胞顺利渗透摄护腺肿瘤，让免疫检查点疗法发挥强大功效。
罗彻斯特大学医学中心研究共同作者EricJ.Wagner博士表示：“这是极佳的临床前模型，证明强迫mRNA重新变长能有实质的治疗效益。”这项技术并未发现不良脱靶效应，未来若与现有免疫疗法结合，治疗摄护腺癌及其他免疫冷肿瘤将极有潜力，让癌细胞无法再藉快速演化逃过免疫细胞攻击。