GDF15是已知在能量恒定、食欲与体重调节方面扮演关键角色的荷尔蒙,最近科学家发现它可能还有另一重要功能:保护肝脏不受破坏性发炎反应损害。
压力荷尔蒙GDF15素来被称为“厌食激素”,核心运作机制为“生病时的厌食开关”,当身体处于压力、感染或肥胖状态,GDF15浓度 会上升,有效降低食欲并减少进食量。
现在加拿大麦克马斯特大学医学系教授GregorySteinberg团队发现,GDF15的作用远不止于调节食欲和体重,还是身体内建的肝脏防御系统之一,它能活化一条以前未知的大脑→肝脏讯号通路,帮助抑制肝脏炎症并减缓肝纤维化。
进一步解释,GDF15会触发大脑发出讯号,再通过神经系统传递指令释放糖皮质激素(glucocorticoid)、类固醇激素(steroidhormone),这些激素与食物摄取量、体重或肝脏脂肪无关,而是参与新陈代谢、免疫功能和压力反应,能前往肝脏“安抚”活跃过头的免疫细胞,有助减少发炎并防止肝脏受损。
代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(Metabolicdysfunction-associatedsteatohepatitis,MASH)是已开发国家人口最常见慢性肝病之一,这种病症不是普通脂肪肝,而是肝脏已发炎损伤,若不加以控制,约20~30%患者会一路恶化成肝硬化、肝癌。
目前已核准的MASH药物主要通过改善代谢、减少肝脏脂肪发挥效果,但临床观察发现即使许多患者成功减重、肝脏脂肪下降,肝脏发 炎现象仍持续不退。
新研究价值在于证明GDF15荷尔蒙能通过以前未知的抗发炎途径保护肝脏,有助改善MASH未来治疗策略,并强化“脑肝轴”概念──大脑不只控制食欲,还能发号施令,通过神经系统与激素直接调节肝脏免疫及修复功能。
GDF15可理解为身体在面对各种压力时拉响的全身性警报讯号——无论怀孕、运动、生病、癌症还是其他生理负担,身体都会分泌这种荷尔蒙,通过脑干向大脑传达“减少进食、调整能量分配”的讯息,是目前代谢与内分泌研究领域最受瞩目分子之一,但GDF15牵涉的生 理路径广泛且复杂,想完全破解这个荷尔蒙全貌,科学家恐怕还有一段遥远的路要走。
新论文发表在《CellMetabolism》期刊。