调整大脑免疫反应，找回阿兹海默症患者失去的睡眠

阿兹海默症不只导致记忆衰退，许多患者还会出现失眠、浅眠等睡眠障碍。过去科学家认为，这是脑中的类淀粉蛋白异常堆积所致。 然而，最近有科学家发现，真正影响睡眠的关键，可能不是上述蛋白堆积本身，而是大脑免疫系统的过度反应。研究团队在动物实验中发现，调节过度活化的免疫细胞，能让失去的睡眠恢复超过两小时。研究成果已刊登在《Alzheimer’s&Dementia》期刊，揭开了阿兹 海默症与睡眠失调之间一个过去未被充分理解的机制。

小胶质细胞过度活化：阿兹海默症患者睡眠障碍的原因

阿兹海默症患者常出现睡眠周期紊乱，晚上容易醒来，白天精神不济。最近，美国肯塔基大学（UniversityofKentucky）的研究人员发现，当患者脑中类淀粉蛋白出现异常堆积时，脑内的免疫细胞（小胶质细胞）会被活化，并启动一连串发炎反应。小胶质细胞原本是大脑的守护者，负责清除异常蛋白与受损细胞。但当它们长期处于高度活化状态时，反而可能造成慢性发炎，进而干扰神经活动与睡眠调控。

暂时降低小胶质细胞数量，睡眠竟恢复两小时

当研究团队利用药物Pexidartinib（PLX3397），暂时降低阿兹海默症小鼠脑 中的小胶质细胞数目，结果发现约87%的小胶质细胞消失后，小鼠每天睡眠时间竟增加超过两小时，与身体修复及记忆整理有关的“非快 速动眼睡眠”也明显增加。由于这些改善是在类淀粉蛋白斑块仍存在的情况下发生的，显示睡眠障碍可能来自过度活化的免疫反应。

睡眠与阿兹海默症，可能形成恶性循环

先前研究指出，深层睡眠是大脑进行“大扫除”的重要时刻，有助于清除代谢废物及与阿兹海默症相关的异常蛋白质。若长期睡眠不足，大脑的清除效率可能下降，进一步增加神经退化风险。本次研究更发现，睡眠失调可能在疾病早期就已出现，当类淀粉蛋白开始累积，小胶质细胞便可能长期处于过度活化状态，逐渐形成持续性的睡眠失衡。因此，阿兹海默症患者可能陷入一个恶性循环：类淀粉蛋白刺激免疫细胞、发炎反应影响睡眠，而睡眠不足又会削弱大脑的清除能力，进而使神经退化持续加剧。

大脑免疫，成为治疗新焦点

这项研究显示，大脑中的免疫环境是治疗阿兹海默症不可忽视的一环。小胶质细胞平时负责清除异常物质、维持神经健康，但它们若长期过度活化，将导致慢性发炎持续存在。研究团队下一步希望找到更安全的方法，不必大量移除小胶质细胞，而是调整它们的活性，使大脑重新恢复平衡，也让“调节免疫、改善睡眠”成为未来治疗阿兹海默症值得探索的新方向。

虽然阿兹海默症的研究仍有许多未知，但这项成果让科学家看见了新的可能。未来治疗失智症，也许不再只是努力清除脑中的类淀粉 蛋白，更重要的是让大脑的免疫系统重新恢复平衡。如果有一天，患者除了能延缓记忆衰退，还能再次拥有安稳的睡眠，那么睡眠就不只是每天的休息时间，更可能成为延缓疾病恶化、守护大脑健康的重要助力。