粒线体代谢会改写DNA包装，找到“僵尸细胞”推动慢性发炎机制
2026-9-8 寰宇科学
美国SanfordBurnhamPrebys医学研究所与妙佑医疗国际（MayoClinic）等机构的团队发现，随年龄累积的“僵尸细胞”之所以持续发 炎，关键在粒线体代谢与表观遗传调控的交会点。论文 7月刊登于《自然》（Nature）期刊。
人体多数细胞会分裂以支持生长、修补组织，但老化后，愈来愈多细胞进入老化状态，停止分裂却仍存活且具生物活性。共同通讯作 者、SanfordBurnhamPrebys癌症基因体与表观遗传学计划主任PeterAdams指出，这类细胞并非完全静止，仍维持代谢活性，并具备分泌发炎分子的发炎程式。此现象称为“老化相关分泌表现型”（SASP），与老化伴随的慢性发炎及多种慢性疾病有关。
团队发现，至少有两条与粒线体相关的路径在此汇聚。老化细胞的粒线体代谢时会产生较多乙醯辅酶A，这种分子会作用于DNA缠绕其 上的组织蛋白，不改变DNA序列的前提下松开包装，使SASP相关的发炎基因更容易转录。但单靠乙醯辅酶A并不够，第二道讯号来自受损粒线体外漏的DNA与RNA，会活化免疫系统并启动发炎转录因子，进而作用于已开放的SASP基因。
团队以药物CTPI-2阻断合成乙醯辅酶A所需成分的运输蛋白。小鼠实验显示，即使外漏粒线体的免疫讯号仍在，抑制代谢讯号仍能降低多处组织发炎、改善组织功能并延长健康寿命。Adams认为，以选择性抑制剂降低乙醯辅酶A以减少发炎，是值得探索的新治疗策略；针对影响DNA开放程度的代谢讯号下手，也可望成为缓解老化相关发炎与功能衰退的新途径。