科学家指出,CART细胞疗法对部分癌症效果有限,可能与名为NFIL3的蛋白质有关。哥伦比亚大学与德国杜宾根大学医院(UniversityHospitalTübingen)发现,NFIL3与CART细胞耗竭(exhaustion)有关;研究员用CRISPR/Cas9关闭产生此蛋白的基因后,经基因改造的免疫细胞能维持更久活性、增殖更有效率,并更强的抗肿瘤力。
论文刊登于《CancerDiscovery》。团队为找出限制CART细胞功能的因子,分析约400种转录因子,结果指出NFIL3为导致CART细胞耗竭的重要因素。研究员使用CRISPR/Cas9基因编辑将相关基因敲除后,CART细胞于多个小鼠模型展现更佳肿瘤控制效果,并延长小鼠存活时间。
团队由哥伦比亚大学MichelSadelain教授与杜宾根大学医院JudithFeucht教授领导。Feucht表示:“关闭NFIL3可能是大幅提升CART细胞长期效力的重要一步。”共同第一作者CelinaMay也指出,有望为目前实体肿瘤疗效不佳的CART疗法带来新方向。
尽管要将此策略用于人体前仍需更多研究与验证,新发现提供崭新开发方向,若能临床安全有效锁定NFIL3,或可提升CART细胞疗法持久性并扩大适用范围,特别是对实体肿瘤。

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